納米藥物載體體系（DDSs）因其具有易于合成和制備、可刺激響應、細胞相容性好等優(yōu)點，在腫瘤的化療方面引起了越來越多的關注，特別是作為載體被廣泛研究。基于聚合物的DDSs一般設計為納米粒子或膠束。相比較而言，膠束的半徑可較好的控制，以實現(xiàn)經(jīng)EPR作用的被動靶向。超分子膠束易于經(jīng)兩性共聚物的自組裝制備。然而，因為臨界膠束濃度（CMC）的影響，自組裝超分子膠束在稀釋條件下會分解，其穩(wěn)定性不盡人意。作為納米藥物載體，解聚會導致藥物泄露和/或直徑變化，限制其應用。此外，化療藥物一般通過非共價鍵裝載，在血液循環(huán)過程中藥物會過早的泄露。
單分子膠束因其優(yōu)異的穩(wěn)定性而受到廣泛的關注。迄今為止，報道了各種具有獨特球狀結(jié)構的單分子膠束用于DDSs治療腫瘤，主要為含有疏水核心與親水刷拓撲結(jié)構的樹枝狀共聚物或超支化共聚物。此外，其疏水核心的空腔可提供空間以負載疏水的化療藥物。但非共價鏈接藥物可能會在血液循環(huán)中被釋放，因而對正常細胞和組織造成嚴重的毒副作用。
聚合物前藥是將藥物分子偶聯(lián)到具有動態(tài)共價鍵的聚合物鏈上，通過對腫瘤細胞內(nèi)介質(zhì)，如高酸性和/或高GSH水平的響應，斷開聚合物鏈釋放藥物，從而有效減少藥物泄露。對于具有精確結(jié)構和獨特直徑的樹枝狀共聚物，官能團集中在其表面。因此，可通過在樹狀共聚物前藥單分子膠束表面偶聯(lián)藥物，從而降低藥物含量。
與樹枝狀共聚物相比，超支化共聚物的分子量分布窄，易于用一鍋法合成，所合成的單分子膠束具有獨特的直徑分布。此外，末端和分子內(nèi)都分布有功能基，為藥物偶聯(lián)提供了更多的位點。迄今為止，制備基于超支化共聚物的前藥單分子膠束的方法主要采用兩步法：將藥物偶聯(lián)到超支化共聚物上，或?qū)⒂H水刷接枝到疏水前藥核心。
蘭州大學劉鵬教授團隊采用自縮聚乙烯聚合（SCVP）方法，制備了pH響應的超支化聚合物前藥（HBPP），其含藥量高達57.6%（1.06 mmol/g），作者將其作為單分子膠束用以克服多藥耐藥性。由于HBPP具有獨特的疏水聚合物藥物前體和親水PEG刷的超支化結(jié)構，分子量分布較窄，將凍干后的HBPP分散于水中，即可形成均勻的單分子前藥膠束，并且穩(wěn)定性較好。由于具有自動加速效應，單分子膠束在腫瘤細胞內(nèi)微環(huán)境中藥物釋放會更快，但最小的過早藥物泄露為3.9%。體外細胞試驗表明，與游離阿霉素（DOX）相比，其對耐藥癌細胞的生長抑制作用明顯增強，這些特點使pH響應的HBPP單分子膠束有望用于未來的腫瘤化療，具有潛在的應用價值。
文獻來源：Jie Li and Peng Liu*. Polym. Chem., 2022, 13, 1369.
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