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具有高體外和體內(nèi)抗真菌活性的鳥苷酸化超支化聚賴氨酸

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具有高體外和體內(nèi)抗真菌活性的鳥苷酸化超支化聚賴氨酸    |    2022-11-03  |   
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隨著真菌感染的快速增長和多重耐藥(MDR)真菌菌株的出現(xiàn),迫切需要具有新穎機(jī)制的新型抗真菌藥物來解決這一新興的健康問題。本文首次報(bào)道了超支化聚賴氨酸HPL (hyperbranched polylysine, HPL)對念珠菌,尤其是對藥物敏感和耐多藥白念珠菌的抗真菌活性,以及對革蘭氏陰性和革蘭氏陽性菌的廣譜抗菌活性。高抗菌活性歸因于高電荷密度和緊湊的球形結(jié)構(gòu)的HPL。

通過修飾胺基形成鳥苷化聚賴氨酸(HPL3- gxs),進(jìn)一步增強(qiáng)了HPL3的體外抗真菌活性。與抗菌肽(AMPs)類似,HPLs和HPL3-Gxs與微生物的膜相互作用和裂解,這減輕了耐藥性的出現(xiàn)。HPLs和HPL3-Gxs在體內(nèi)對侵襲性念珠菌感染模型中致命的白色念珠菌攻擊和腹膜炎模型中致命的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌攻擊均表現(xiàn)出良好的抗菌效果,并具有廣譜抗菌的潛力。

圖1. 以?-賴氨酸為原料合成三種不同類型的抗菌聚賴氨酸

圖2. HPL和HPL3-Gx的抗真菌機(jī)制

文獻(xiàn)來源:Xiao Liu, Yilong Yang, Miaomiao Han, Jianwei Guo, Hui Liu, Yadong Liu, Junjie Xu,*Shengxiang Ji,* and Xuesi Chen. Adv. Healthcare Mater. 2022, 2201091.

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